Глутаматергична хипотеза за шизофрения

Шизофренията е сложно заболяване, което засяга приблизително 1% от населението на света, е една от най-важните причини за хронична инвалидност. Въпреки че понастоящем няма голяма степен на съгласие за неговата етиология, през последните години тя е свързана с промени в глутаматергичната невротрансмисия. По този начин глутаматергичната хипотеза за шизофрения стои като нов подход към причината и възможното лечение на това психично разстройство, при което главният герой е глутаматният механизъм..

Тази хипотеза подчертава неуспеха на невротрансмитер, наречен глутамат. Процесът, който се случва, е хипофункция на глутамата. За да разберем по-добре механизма на този невротрансмитер при шизофрения, е важно да знаем как работи и какво се състои от шизофренията. Ние задълбочаваме.

Излишъкът от глутамат действа върху различни рецептори, активирайки невротоксичните процеси.

Какво е глутамат?

Глутаматът е един от основните невротрансмитери на нервната система. Той е отговорен за 80% от енергията, консумирана от нашия мозък. В допълнение, тя участва в някои процеси на метаболизъм, в производството на антиоксиданти, в двигателните и сензорните системи, в емоциите и в поведението.

Този невротрансмитер действа като медиатор на възбудителни реакции и се намесва в процесите на невропластичност, това е способността на нашия мозък да се адаптира в резултат на някакъв опит. Той също се намесва в процесите на обучение и е свързан с други невротрансмитери като GABA и допамин..

Когато глутаматът се освобождава от синаптичните везикули, той активира различни пътища. В допълнение, този невротрансмитер е свързан с друг, GABA, негов прекурсор. GABA действа чрез деактивиране на пътищата, които глутаматът е активирал, следователно той е антагонистичен към глутамата.

От друга страна, глутаматът се намесва в когнитивната, паметната, моторната, сетивната и емоционалната информация. Не е случайно, че сме започнали да изучаваме връзката й с шизофрения, ако разгледаме функционирането му на когнитивните и поведенческите нива..

Какво е шизофрения?

Шизофренията е сериозно психично разстройство, което силно влияе на качеството на живот на човека. Според настоящото диагностично и статистическо ръководство за психични разстройства обикновено се появяват следните симптоми:

• халюцинации. Те са визуални или слухови възприятия, които не съществуват.
• заблуди. Те са свързани със сигурност, че човек има нещо за нещо, което не е вярно. С други думи, това е преценка или погрешно убеждение, което индивидът поддържа с голяма убеденост.
• Дезорганизиран език. Объркващо използване на езика. Например, честа дерайлиране или несъответствие.
• Отрицателни симптоми. Това е свързано с наличието на абулия (липса на енергия за движение) или намалена емоционална експресия.
• Неорганизирано или кататонично поведение.

За шизофрения да има два или повече от гореспоменатите симптоми, в период от един месец, или по-малко, ако се лекува правилно и освен това трябва да има постоянни признаци на промяна в продължение на най-малко 6 месеца. Трябва да има и влошаване на функционирането на една или повече основни области (работа, връзки, лични грижи).

От друга страна, Заболяването се изключва, когато тези симптоми се дължат на ефектите на някои вещества. В допълнение, ако има анамнеза за разстройство от аутистичния спектър, шизофренията се диагностицира само ако халюцинациите и заблудите са тежки.

Произход на глутаматергичната хипотеза

Глутаматергичната хипотеза произхожда, за да се опита да отговори на нарастващата нужда да се намери теория, която обяснява това заболяване, тъй като въпреки съществуващите някои теории, те не са били достатъчни, за да разберат механизма на шизофренията.

Така в началото се смяташе, че причината за шизофренията е проблем, свързан с допамина. Впоследствие изследователите осъзнаха, че глутаматът играе ключова роля, освен допамин, и че може да бъде свързан с това заболяване. По този начин, глутаматергичната хипотеза, която предлага това Шизофренията се дължи на хипофункция на глутамата в кортикалните проекции. Това е намаляване на нормалната функция на този невротрансмитер в кортикалната област на мозъка.

Сега добре, Глутаматергичната хипотеза за шизофрения не изключва допаминергичната хипотеза. Той предлага, когато има хипофункция на глутамат, да се генерира увеличаване на допамина. Това означава, че тази хипотеза е допълнение към теорията на допамина.

Глутаматните неврони генерират активност в GABA интерневроните, които на свой ред са отговорни за инхибиране на глутаматергичните неврони. След това те предотвратяват хиперактивирането и следователно, че няма излишен глутамат. Този процес не позволява невронална смърт. При шизофрения тази система е засегната.

Рецепторите участват според глутаматергичната хипотеза

Както споменахме по-рано, Глутаматергичната хипотеза е свързана с дисфункция на глутаматергичните рецептори, защото при шизофрения те генерират по-малко кортикална активност и следователно появата на някои симптоми. С други думи, когато глутаматергичните рецептори не играят ролята, която би трябвало, това разстройство се появява.

Значението на тези рецептори се открива, когато се прилагат интравенозни вещества, които ги блокират. и това на свой ред предизвика когнитивни и поведенчески симптоми, подобни на тези, които се проявяват при шизофрения.

От друга страна, рецепторите, които представят глутамат и които също са изследвани при шизофрения следното:

• йонотрспните. Те са рецептори, които взаимодействат с йони, като калций и магнезий. Например NMDA рецептор, АМРА и каинат. Освен това те се характеризират с предаване на бързи сигнали.
• метаботропен. Те са рецептори, които се свързват с G протеини и се характеризират с бавно предаване.

Трябва да се подчертае, че въпреки че има някои точни резултати, има и други противоречиви. Йонотропните рецептори, които са изследвани с по-голяма честота и показват по-добри резултати, са NMDA. Изследвано е и действието на АМРА и каинатните рецептори, но резултатите не са консолидирани.

В допълнение, когато NMDA рецепторите работят зле, те причиняват невронална смърт, и следователно поведенчески дисфункции, типични за шизофрения.. А за рецепторите ampa и kainate са необходими последователни данни от различни автори, за да може информацията да се счита за релевантна.

От друга страна, метаботропни рецептори, са свързани с невронална защита. Като се променя, действието на глутамата се намалява. Следователно те причиняват поведенчески проблеми, характерни за шизофренията. Също така, има няколко изследвания, които подхождат към терапевтичния обхват на шизофренията.

Терапевтични възможности от глутаматергичната хипотеза

От глутаматергичната хипотеза са създадени фармакологични вещества, които се опитват да имитират ролята на глутаматните рецептори. Очевидно, на експериментално ниво са получени добри резултати.

Това обаче не означава, че процесът е прост или че лечението е ефективно. Не е лесно да се контролира активирането на рецепторите и хиперактивирането може да бъде вредно. Освен това, тъй като проучванията са подчертали глобалните симптоми, а не по области, и повечето са направени върху животни, не можем със сигурност да знаем точната връзка между симптом и локализация на мозъка в човека.

Глутаматергичната хипотеза е голям напредък, но не трябва да се забравя, че при шизофрения се срещат не само биологични, но и екологични фактори.. Бъдещите изследвания могат да комбинират различни аспекти, за да разберат по-добре това разстройство. Може би един интегрален подход би бил добър за разбирането на всички фактори, свързани с това разстройство.

Библиографски справки

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Молекулни механизми при глутаматергична дисфункция при шизофрения: терапевтични последствия. Journal of neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 мита за шизофрения Хората с диагноза шизофрения често страдат от стигматизация и дискриминация от околната среда. Прочетете повече "