МАО-инхибитори (моноаминооксидазни инхибитори) ефекти и видове

Въпреки че понастоящем повечето психиатри предписват селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs), норадреналин (SNRI) или и двата невротрансмитера (SNRI) за лечение на депресивни симптоми, в атипични случаи той все още се използва с известна честота най-старият тип антидепресант: МАО-инхибитори.

В тази статия ще опишем основните ефекти на инхибиторите на моноаминооксидазата и трите вида, които съществуват, в зависимост от подкласа на този ензим, който се инхибира от активността на лекарството: необратимите и неселективните МАО-инхибитори, инхибиторите на МАО-А и инхибиторите на МАО-В;.

• Свързана статия: "Видове антидепресанти: характеристики и ефекти"

Какво представляват MAOI? Ефекти от тези лекарства

Селективни инхибитори на ензима моноаминооксидаза, общоизвестен с акронима "IMAO", са първия клас лекарства, използван за лечение на депресия. Оригиналният МАОИ, ипрониазид, е разработен през 50-те години като лекарство за туберкулоза и привлича вниманието поради положителния си ефект върху настроението..

MAO-ите упражняват a агонистичен ефект при моноаминергични невротрансмитери, най-важните от които са допамин, адреналин, норадреналин и серотонин. Същото се случва и с останалите антидепресанти, сред които са трицикличните, селективните инхибитори на обратното поемане на серотонина и четвъртото поколение антидепресанти..

Ензимът моноаминооксидаза се намира в крайните бутони на аксоните на моноаминергичните неврони. Неговата функция е да премахне невротрансмитерите от този тип, за да ги предпази от натрупване в излишък. МАО-инхибиторите намаляват активността на този ензим и следователно увеличават нивата на моноамините.

Има два вида ензим МАО: А и Б. Докато първият се занимава с метаболизма на серотонин и норепинефрин, който е много важен при депресивните симптоми, МАО В се свързва с елиминирането на допамин, който е свързан в по-голяма степен с други видове заболявания, като болестта на Паркинсон..

В момента тези лекарства Те се използват преди всичко за лечение на атипична депресия, характеризира с положителния емоционален отговор на приятни събития, наддаване на тегло, хиперсомния и чувствителност към социално отхвърляне. Някои от тях се прилагат и при паническо разстройство, социална фобия, мозъчен инфаркт или деменция.

Видове MAOI

След това ще опишем основните характеристики на трите вида лекарства от клас инхибитори на моноаминооксидазата. Това разделение е свързано с два фактора: интензивността на ефектите (преходно инхибиране или пълно унищожаване на ензима МАО) и селективността по отношение на двата подтипа на МАО (А и В)..

1. Необратими и неселективни инхибитори

Първоначално МАО-инхибиторите напълно унищожава ензима моноаминооксидаза, предотвратяване на неговата активност докато се синтезира отново (което се извършва приблизително две седмици след началото на фармакологичното лечение). Ето защо те бяха описани като "необратими".

В допълнение, първите МАО-инхибитори са насочени както към моноаминооксидазата А, така и към В, така че те повишават нивата на всички моноамини по нечетен начин. Квалификаторът "неселективен" се извлича от тази характеристика.

И двата ензима МАО А и В са отговорни за елиминиране на излишния тирамин, моноаминът, чието натрупване обяснява най-характерните странични ефекти на МАОИ: хипертонични кризи или "ефект на сирене", което може да причини сърдечен удар или мозъчни кръвоизливи след консумиране на храни с тирамин, като сирене, кафе или шоколад.

Като се има предвид, че и двете необратими и неселективни инхибитори инхибират и двата ензима, повишаването на нивата на тирамин, свързани с консумацията им, е крайно. Такъв риск причинява силна намеса в живота на тези, които приемат МАО-инхибитори от този клас и стимулират развитието на други видове МАО-инхибитори с по-специфични ефекти..

Сред лекарствата от тази категория, които все още се предлагат на пазара, откриваме Траннилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, ниаламид и хидракарбазин. Всички те принадлежат към групата на химичните съединения, известни като хидразини, с изключение на трансилципромин.

2. Инхибитори на моноаминооксидаза А

Съкращенията "RIMA" и "IRMA" (обратими инхибитори на ензима моноаминооксидаза) се използват за означаване на тип МАО, който не елиминира напълно ензима, но инхибира неговата активност, докато последствията от лекарството са последни. Освен това повечето IRMA селективно изпълняват функциите си на MAO A.

Ролята на ензима МАО А е да метаболизира норадреналин и серотонин. Тъй като тези моноамини са невротрансмитерите, които най-ясно участват в депресивните симптоми, селективните инхибитори на този подклас на МАО ензима са най-полезни при лечението на депресия..

Най-известните МАО-инхибитори са моклобемид, бифемелан, пирлиндол и толоксатон. По принцип те се използват като антидепресанти лМоклобемид се използва и за лечение на социално тревожно разстройство и паника, а бифемелано се прилага в случаи на мозъчен инфаркт и / или сенилна деменция, при които има депресивни симптоми.

3. Инхибитори на моноаминооксидаза В

За разлика от моноаминооксидазата А, тип В не е свързан с инхибирането на норадреналин и серотонин, а с допамин. Ето защо, повече от лечението на депресия, МАО В се използват за забавяне развитието на болестта на Паркинсон. Въпреки това, те са много по-рядко срещани от тези, които инхибират МАО А.

Има два особено използвани инхибитора на моноаминооксидаза В: разагилин и селегилин. И двете са необратими, т.е. те унищожават ензима МАО, вместо временно да инхибират неговата функция. Неговата основна област на употреба е в ранните стадии на болестта на Паркинсон.